Нарушение функций и гомеостаза нейтрофилов у пациентов с COVID-19: ассоциация с тяжестью заболевания

Chloé Loyer, Arnaud Lapostolle, Tomas Urbina, Alexandre Elabbadi, Jean-Rémi Lavillegrand, Thomas Chaigneau, Coraly Simoes, Julien Dessajan, Cyrielle Desnos, Mélanie Morin-Brureau, Yannick Chantran, Pierre Aucouturier, Bertrand Guidet, Guillaume Voiriot, Hafid Ait-Oufella, Carole Elbim

Дисрегуляция иммунного ответа становится ключевой особенностью критического заболевания в COVID-19. Нейтрофилы являются ключевыми компонентами раннего врожденного иммунитета, которые, если их деятельность не регулируется жестко, способствуют развитию неконтролируемого системного воспаления. Мы попытались расшифровать роль фенотипов, функций и гомеостаза нейтрофилов в тяжести и исходе заболевания COVID-19.

С помощью проточной цитометрии в данном продольном исследовании сравниваются нейтрофилы периферической цельной крови 90 пациентов отделения интенсивной терапии COVID-19 с нейтрофилами 22 SARS-CoV-2-отрицательных пациентов, госпитализированных по поводу тяжелой внутрибольничной пневмонии (ВП), и 38 здоровых лиц из контрольной группы. Мы также оценили корреляции между этими фенотипическими и функциональными показателями и маркерами повреждения эндотелия, а также тяжестью заболевания.

При поступлении в отделение интенсивной терапии циркулирующие нейтрофилы пациентов COVID-19 демонстрировали постоянную базальную гиперактивацию, не наблюдаемую у пациентов с CAP, связанную с более высокими циркулирующими уровнями растворимого E- и P-селектина, которые отражают активацию тромбоцитов и эндотелия. Кроме того, у пациентов с COVID-19 были расширенные подгруппы нейтрофилов с возрастной ангиогенностью и обратной трансмиграцией - оба связанные с эндотелиальной дисфункцией и сосудистым воспалением. Одновременно с этим у пациентов с COVID-19 был значительно ниже уровень оксидативного взрыва нейтрофилов в ответ на бактериальный формил-пептид. Более того, у пациентов, умирающих от COVID-19, наблюдалась значительно большая экспансия подмножества пожилых ангиогенных нейтрофилов и большее нарушение реакции оксидативного взрыва, чем у выживших.

Заключение. Эти данные позволяют предположить, что истощение нейтрофилов может быть вовлечено в патогенез тяжелой формы COVID-19, и определить ангиогенные нейтрофилы как потенциально опасное подмножество, вовлеченное в летальный исход.

Ссылка на абстракт: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637483/